2014. június 24., kedd

A melanómasejtek mezenchimális mozgása növeli a vér-agy gáton való átjutást





      ROCK gátlószer jelenlétében a melanómasejtek alakja elnyúlt, ún. mezenchimális alakot vett fel, számos aktinban gazdag lamellipodiummal és filopodiummal (1.ábra), ugyanakkor növekedett a proteolitikus aktivitás is.
1.ábra: Y27632 Rho kináz gátlószer hatása melanómasejtekre.
A melanómasejtek agyi áttétképzésében játszott szerepének tisztázása végett megvizsgáltuk a ROCK gátlásának hatását a melanómasejtek adhéziójára. A2058 melanómasejteket ROCK inhibitor jelenlététében (Y27632 ) vagy hiányában (kezeletlen, kontroll) hagytunk kitapadni humán agyi endotélsejtekhez 90 percig. Megfigyeltük, hogy a ROCK gátlása jelentősen megnövelte a kitapadt melanómasejtek számát. A kezeletlen sejtekhez képest ROCK gátlására megnőtt az elnyúlt és kerek sejtek számának aránya is (2.ábra.A) Hasonlóan megnövekedett adhéziót mutattunk ki ROCK I-II csendesített melanómasejtekkel végzett kísérleteinkben.

Mivel a ROCK gátlása megnövelte a kitapadást, kiváncsiak voltunk arra is, hogy milyen hatást figyelhetünk meg a transzmigráció során. Kimutattuk, hogy mind humán mind egér melanómasejt esetében a ROCK gátlószerek jelenléte igen jelentősen megnövelte az átvándorolt sejtek számát (2.ábra.B).
2.ábra: A: ROCK gátlószer jelenlétében nő a kitapadt (A) és az átvándorolt (B)  melanómasejtek száma.